发布时间： 2022-06-16 10:20:08 大环内酯类抗菌药物为目前治疗儿童肺炎支原体肺炎（MPP）的首选抗菌药物。其中，阿奇霉素因每日仅需1次给药，使用天数较少，生物利用度、细胞内浓度高、依从性和耐受性均较高，已成为治疗MPP的首选药物。
《儿童肺炎支原体肺炎诊治专家共识（2015年）》指出，阿奇霉素的用法为10mg/(kg·d)，每日一次，轻症3天为1个疗程，重症可连用5-7天，4天后可重复第2个疗程。那么阿奇霉素为什么要停4天，再重复第二疗程呢？详见正文。
1. 阿奇霉素具有独特的药代动力学特征
半衰期长、组织浓度高：阿奇霉素在组织内分布广、代谢缓慢。单剂给药后的血消除半衰期（t1/2β）为35-48小时；组织中的半衰期更长，可达68-76小时。
由于其消除较慢，所以口服阿奇霉素3-5天其血药浓度和组织游离浓度均较高。因此，服药3天后，即使停药，其依然能在体内持续作用3-4天。
2. 阿奇霉素的抗生素后效应
抗生素后效应（PAE）是指细菌与抗生素接触后，当药物浓度下降到低于最低抑菌浓度（MIC），或消除后细菌生长和复制繁殖仍受抑制的效应。
阿奇霉素属于典型的具有抗生魔胴咖啡减肥效果怎么样素后效应的药物，其在低于MIC时, 仍可促进吞噬魔胴咖啡细胞对细菌的吞噬作用。一般认为，其作用机制是抗生素后促白细胞效应（PLAE），即细菌与抗菌药物短暂接触后，产生非致死性损伤，由于细菌形态改变，可增加吞噬细胞的识别、趋化和吞噬作用，从而产生抗菌药物与吞噬细胞协同效应，显著延长了细菌的恢复再生长的时间。
对于小儿患者，阿奇霉素每日10mg/kg连服3天停4天再服，是以药代动力学、药效学为依据的，即根据用阿奇霉素第4天时的组织浓度与致病菌MIC90（抑制90%病原微生物繁殖或杀灭90%病原微生物生存的最小浓度）之间的关系确定的。阿奇霉素在0.40ug/L以上含量时对肺炎支原体就有抑菌、杀菌的作用。
3. 阿奇霉素的胃肠道反应
由于MPP具有较长病程，通常可持续3周时间，甚至更长。并且阿奇霉素的胃肠道反应和用药时间成正相关。加上患儿治疗依从性比较差，长期连续静脉滴注治疗，患儿容易出现严重的胃肠道不良反应，还伴有穿刺处疼痛、皮疹、静脉炎等症状。因此，用3天，停4天可减少阿奇霉素的不良反应。
4. 连续用药，易产生耐药
既往有研究对阿奇霉素连续和间歇给药治疗MPP的疗效及耐药性进行了研究，结果发现用药3天后MIC值有升高的趋势，但无统计学意义。用药12天后，连续给药组MIC值有明显升高，而此时血药浓度已低于MIC值，进而增加了产生耐药MPP的风险。
综上所述，无论是从阿奇霉素的药代动力学和药效学，还是预防其不良反应和耐药性方面，阿奇霉素治疗儿童MPP需要用3天，停4天。
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